- Joined
- Nov 3, 2026
- Messages
- 497
- Online time
- 1d 10h
- Reputation
- 7,923
TD-198946 - это низкомолекулярное соединение, которое изначально создавали для лечения остеоартрита. Его задача - заставить стволовые клетки превращаться в хондроциты и предотвратить их гипертрофию, после которой идёт окостенение.
TD-198946 активирует фактор транскрипции Runx1. В статье прямо сказано, что TD-198946 сильно индуцирует хондрогенез без стимуляции гипертрофии. То есть он накапливает хондроциты в пролиферативной зоне и не дает им стареть. Это как если бы ты заморозил зону роста в состоянии вечного деления.
Хондроциты делятся и не могут стареть.
Но есть и более свежее исследование. Там TD-198946 проверили на межпозвоночных дисках. Оказалось, что он предотвращает деградацию диска, усиливая синтез GAS - главного компонента хряща.
TD-198946 активирует PI3K, который активирует Akt. Это, в свою очередь, запускает гены ACAN и HAS2, которые отвечают за производство GAG. В итоге хрящ сохраняет свою структуру и высоту. Это доказывает, что препарат реально работает на хрящевую ткань.
DHI - это высота диска. Видно, что у мышей, которых лечили TD, высота диска сохранялась лучше, чем у тех, кто получал пустышку. Histological score показывает, что структура ткани была лучше.
Теоретически, если TD-198946 блокирует гипертрофию, он продлевает время, в которое хондроциты могут делиться активнее всего. Чем дольше они делятся в этой стадии, тем больше кость может вырасти в длину.
В теории это должно выглядеть как-то так: колешь месяц -> клетки копятся и делятся -> отменил -> они раздулись и умерли -> кость выросла.
Тут видно, что TD-198946 дозозависимо увеличивает производство GAG и повышает экспрессию генов ACAN, COL1A2, HAS2
Почему это все таки лишь теория
TD-198946 кололи прямо в коленный сустав мышам с остеоартритом, чтобы восстановить хрящ. Они не кололи его системно, чтобы он дошел до эпифизарной пластины. Мы понятия не имеем, сработает ли эта логика на зоне роста. Он работает локально на хрящ. Если его уколоть в колено, он чинит сустав. Если бы кто-то догадался уколоть его ближе к зоне роста, теоретически он мог бы продлить пролиферацию хондроцитов. Но таких экспериментов не было, потому что это никому не пришло в голову
Итоги
Все это - лишь лотерея. Никто вас не ответит на вопрос, сможет ли это сработать, вы и будете экспериментом.
TD-198946 кололи прямо в коленный сустав мышам с остеоартритом, чтобы восстановить хрящ. Они не кололи его системно, чтобы он дошел до эпифизарной пластины. Мы понятия не имеем, сработает ли эта логика на зоне роста. Он работает локально на хрящ. Если его уколоть в колено, он чинит сустав. Если бы кто-то догадался уколоть его ближе к зоне роста, теоретически он мог бы продлить пролиферацию хондроцитов. Но таких экспериментов не было, потому что это никому не пришло в голову

Итоги
Все это - лишь лотерея. Никто вас не ответит на вопрос, сможет ли это сработать, вы и будете экспериментом.
Защита дисков:
Runx1:
Runx1: